Como um reagente de Grignard pode ser usado para preparar 2-fenil-2-propanol, 1-feniletanol e fenilmetanol?

Antes de prosseguir, aqui est√£o as estruturas para que possamos saber com o que estamos lidando:

Dever√≠amos ver em todos os an√©is de benzeno nos tr√™s compostos que o nucle√≥filo de Grignard ser√° um √Ęnion aril.

Uma maneira de determinar como começar é fazer uma síntese retroativa. Trabalhe para trás, em outras palavras. Então ... vamos ver.

Todos estes foram atacados atrav√©s de um nucle√≥filo de Grignard, o que significa que um intermedi√°rio oxiani√£o provavelmente formado. Portanto, o primeiro retorno l√≥gico √© para esse intermedi√°rio e a remo√ß√£o subsequente do reagente de Grignard (por exemplo, aril √Ęnion).

Isso implica na etapa anterior que envolveu um ataque a um carbono carbonílico. Portanto, começamos com um cetona ou um aldeído em todos estes, ou talvez um ácido carboxílico.

2-FENIL-2-PROPANOL

Sabendo que s√≥ precisamos adicionar um pr√≥ton no √ļltimo passo, isso implica a adi√ß√£o de √°gua ou √°cido. Nesse caso, a adi√ß√£o de √°cido torna mais f√°cil doar o pr√≥ton, uma vez que o pKa de hidr√īnio √© de cerca de #-1.7#, enquanto que o oxiani√£o est√° em algum lugar ao redor #16#.

A grande diferença de pKa é essencial para obter uma protonação substancial.

Então, usando nosso conhecimento prévio de como os grupos funcionais carbonila têm carbonos eletrofílicos devido ao maior eletro-negatividade de oxigênio (por #~1#), a conjugação "reversa" de #pi# elétrons longe do oxigênio neste retrosíntese nos diz que começamos de acetona.

E, é claro, estamos trabalhando com o reagente de Grignard em éter seco#""^"*"""#.

1-FENILTANOL

Evidentemente, o primeiro passo retrosintético aqui é a mesma idéia que acabamos de mencionar; adicionar ácido protonar uma população substancial dos intermediários oxianion.

Em vez de acetona, começamos com acetaldeído, porque devemos ver que existe um grupo a menos metil neste produto do que no 2-fenil-2-propanol.

E, é claro, estamos trabalhando com o reagente de Grignard em éter seco#""^"*"""#.

FENILMETANOL

Este terceiro é uma exceção, porque eu podem ter sugerido o uso formaldeído, mas é mais perigoso trabalhar do que minha alternativa proposta, já que é uma "cancerígeno humano conhecido" a partir de 2011.

O primeiro passo retrosintético é usar hidreto de alumínio e lítio, juntamente com uma análise de ácido conforme o esperado, para reduzir um ácido carboxílico até um álcool.

Observe que essas etapas s√£o n√£o ambos de uma vez, mas seq√ľente. Al√©m disso, se voc√™ trabalhar com isso em um laborat√≥rio, fa√ßa muito cuidadosamente e cautelosamente; reage violentamente e √© dif√≠cil de controlar.

A partir daqui, s√£o os reagentes padr√£o da Grignard mais um acidez √°cida, assim como nas duas s√≠nteses escritas anteriormente, exceto que estamos usando g√°s carb√īnico ao inv√©s de formalde√≠do. N√£o √© t√£o perigoso quanto uma alternativa.

E, é claro, estamos trabalhando com o reagente de Grignard em éter seco#""^"*"""#.


#""^"*"""# NOTA: O √©ter seco √© para que o reagente de Grignard n√£o seja hidrolisado e, portanto, desativado; o √Ęnion teria protonado, e l√° se vai o seu nucle√≥filo ...


DESAFIO: Você pode desenhar esses mecanismos?